本公開整體涉及抗體和產生抗體的方法。具體地，本公開涉及具有VH1、VH2、VL1和VL2以及修飾的抗體及其抗原結合片段，這些修飾有助于增加VH與VL的所需配對，例如VH1/VL1和VH2/VL2，而不是VH1/VL2和VH2/VL1。